گروه داروهای سولفا: اثر کاهش قند سولفا

تقریباً 50 سال است که پزشکان با وجود این که مکانیسم کاهش قند آنها کاملاً پیچیده است ، از داروهای سولفانیل آمید برای درمان دیابت نوع 2 استفاده می کنند.

آماده سازی های گروه سولفونامید به طور عمده بر سلول های بتا لوزالمعده تأثیر می گذارد ، در نتیجه باعث افزایش تولید اصلی و پرنادی انسولین می شود.

آماده سازی سولفانیل آمید یک اثر خارج از لوزالمعده کوچک دارد. در کنار این ، مانیتورینگ طولانی مدت گلیسمی در طول درمان با سولفونامیدها:

• تولید اضافی گلوکز توسط کبد را کاهش می دهد.
• پاسخ انسولین ترشحی به مصرف مواد غذایی را بهبود می بخشد.
• اثر انسولین بر عضلات و بافت چربی را بهبود می بخشد.

سولفانیل آمیدها به داروهای نسل اول تقسیم می شوند (در حال حاضر در روسیه از آنها استفاده نمی شود) و داروهای نسل دوم ، این لیست به شرح زیر است:

1. گلیپیزید
2. گلیکلازید
3. گلیسیدون
4. گلی بن کلامید ،

گروه اصلی در درمان دیابت است.

تهیه گلیمپرید گروه سولفونامید به دلیل ویژگی های منحصر به فرد آن ، به مواد کاهنده قند نسل سوم اشاره دارد.

مکانیسم عمل

مکانیسم عملکرد داروهای گروه سولفانیل آمید ، که به کاهش سطح قند کمک می کند ، مبتنی بر تحریک ترشح انسولین است که توسط کانال های پتاسیم حساس به ATP در غشای پلاسمایی سلول بتا تنظیم می شود.

کانال های پتاسیم حساس به ATP از 2 زیر واحد تشکیل شده است. یکی از این زیر واحد ها دارای گیرنده سولفونامید است و دیگری شامل مستقیم کانال است. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، که در آنها عملکرد سلول های بتا تا حدی حفظ می شود ، گیرنده به سولفونامید متصل می شود ، که منجر به بسته شدن کانال پتاسیم حساس به ATP می شود.

در نتیجه ، پتاسیم در سلول های بتا تجمع می یابد ، که بعداً دپولاریزه می شوند و این باعث هجوم کلسیم به سلول بتا می شود. افزایش مقدار کلسیم در داخل سلولهای بتا ، انتقال گرانول انسولین به غشای سیتوپلاسمی سلول را که با آنها ترکیب می شوند ، فعال می کند و فضای بین سلولی با انسولین پر می شود.

لازم به ذکر است که تحریک ترشح انسولین توسط ترشح ها به سطح گلوکز خون بستگی ندارد و افزایش غلظت انسولین پلاسما منجر به کاهش قند خون بعد از غذا و روزه می شود.

در این حالت ، سولفانیل آمید secretogens-HbA1 خاصیت کاهش قند دارد ، کاهش قند 1-2٪ رخ می دهد. هنگامی که با داروهای غیر سولفانل آمید درمان می شوید ، قند فقط 0.5 تا 1 درصد کاهش می یابد. این به دلیل نتیجه گیری خیلی سریع دوم است.

احتمالاً داروهای سولفانیل آمید تأثیر فوق لوزالمعده بر بافتهای وابسته به انسولین و کبد دارند. با این حال ، مکانیسم های دقیق عمل که به کاهش قند خون کمک می کند تا به امروز برقرار نشده است.

این امکان وجود دارد که هیپوفیز سولفانیل آمید از ترشح هورمون-انسولین در سیستم کبدی پورتال اثر انسولین بر کبد را افزایش داده و باعث کاهش قند خون ناشتا شود.

عادی سازی گلیسمی باعث کاهش سمیت گلوکز و در نتیجه حساسیت به انسولین واقع در حاشیه بافتهای وابسته به انسولین (چربی ، ماهیچه) می شود.

گلیکلازید سولفانیل آمید در دیابت نوع 2 ، مرحله اول اختلال ترشح انسولین (3-5 دقیقه) را ترمیم می کند ، که به نوبه خود ، باعث بهبود اختلالات مرحله دوم طولانی (1-2 ساعت) می شود که مشخصه دیابت نوع 2 است.

فارماکوکینتیک داروهای سولفا در میزان جذب ، متابولیسم و ​​میزان دفع متفاوت است. داروهای موجود در لیست نسل دوم و سوم به پروتئین های فعال پلاسما محدود نمی شوند ، که آنها را از داروهایی در لیست نسل اول متمایز می کند.

تمام آماده سازی سولفانیل آمید تقریباً به طور کامل توسط بافت ها جذب می شوند. با این حال ، شروع عمل و مدت زمان آن به خصوصیات فارماکوکینتیک فردی بستگی دارد که توسط فرمول دارو تعیین می شوند.

اکثر داروهای سولفا نیمه عمر کمتری دارند و عمدتا 4-10 ساعت به طول می انجامند. از آنجا که اکثر سولفونامیدها هنگام دو بار مصرف موثر هستند ، با وجود نیمه عمر کوتاه از جریان خون ، احتمالاً در سلولهای بتا در سطح بافت ، از بین بردن آنها از خون پایین تر است.

داروی گلیکلازید سولفانیل آمید اکنون به صورت طولانی در دسترس است و غلظت نسبتاً بالایی را در پلاسما به مدت 24 ساعت (دیابتون MB) فراهم می کند. لیست بزرگی از داروهای سولفا در کبد تجزیه می شود و متابولیت های آنها تا حدودی توسط کلیه ها و بخشی نیز توسط دستگاه گوارش دفع می شود.

رژیم های دوز و درمان

معمولاً درمان با سولفونامیدها با حداقل دوز شروع می شود و با فاصله 4 تا 7 روزه تا زمان رسیدن به نتیجه مطلوب افزایش می یابد. بیمارانی که به شدت به رژیم غذایی پایبند هستند ، و افرادی که به دنبال کاهش وزن هستند ، می توانند دوز سولفونامیدها را کاهش دهند یا در کل آنها را رها کنند.

با این وجود شواهدی وجود دارد که استفاده از دوز اندک سولفونامیدها به مدت طولانی اجازه می دهد سطح گلوکز خوبی را حفظ کنند.

بیشتر بیماران هنگام استفاده از 1/3 ، 1/2 از حداکثر دوز ، به میزان گلیسمی مورد نظر خود می رسند. اما اگر در طول درمان با سولفونامیدها غلظت گلوکز مورد نظر رخ نداد ، این داروها با داروهای غیر انسولین قند خون یا انسولین ترکیب می شوند.

هنگام انتخاب سولفونامیدها ، فاکتورهای مختلفی باید در نظر گرفته شود:

• شروع و مدت زمان عمل؛
• زور
• ماهیت متابولیسم؛
• واکنشهای جانبی

مکانیسم عمل سولفونامید به میزان وابستگی آن به گیرنده سولفونامید بستگی دارد. در این راستا ، گلیکلازید ، گلیمپرید ، گلی بن کلامید به عنوان مؤثرترین و فعال ترین شناخته شده است.

نکته قابل توجه این است که داروهای سولفانیل آمید بر عملکرد کانال های کلسیم در بافت ها و رگ های مختلف تأثیر می گذارند و این امر بر مکانیسم گشاد شدن عروق تأثیر می گذارد. هنوز مشخص نیست که آیا این روند از نظر بالینی دارای اهمیت است یا خیر.

در صورت عدم تأثیر کافی داروهایی که در لیست سولفونامیدها وجود دارد ، می توانید از ترکیب آنها با هر ماده ی حاوی قند استفاده کنید. استثناء secretogens هستند - مگلیتینیدها ، که همچنین به گیرنده های سولفونامید متصل می شوند.

درمان ترکیبی با داروهایی که در لیست سولفونامیدهای عمل مکمل قرار دارند با داروهایی که مکانیسمی متفاوت از سولفانیل آمیدها دارند تکمیل می شود.

ترکیب داروهای سولفونامید با متفورمین کاملاً موجه است ، زیرا دومی بر ترشح انسولین انسولین تأثیر نمی گذارد ، اما حساسیت کبد به آن را افزایش می دهد ، در نتیجه ، اثر کاهش قند سولفونامیدها افزایش می یابد.

ترکیب مشابهی از داروها در درمان دیابت نوع 2 بسیار مهم است. با ترکیبی از داروهای سولفا با مهار کننده های آلفا گلوکزیداز ، گلوکز کمتر از روده کوچک پس از خوردن غذا به وجود می آید ، بنابراین گلیسمی بعد از مصرف کاهش می یابد.

گلیتازونها حساسیت کبد و سایر بافتهای وابسته به انسولین را نسبت به هورمون انسولین افزایش می دهند ، که این امر مکانیسم ترشح انسولین تحریک شده با سولفانیل آمید را تقویت می کند. اگر ترکیبی از داروهای موجود در لیست سولفونامیدها با انسولین را در نظر بگیریم ، نظرات پزشکان در این مورد مبهم است.

از یک طرف ، در صورت لزوم تجویز انسولین ، فرض بر این است که ذخایر آن در بدن کاهش می یابد ، از این رو نتیجه گیری می شود که درمان بیشتر با داروهای سولفونامید غیر منطقی است.

در عین حال ، اگر بیمارانی که حتی ترشح انسولین را در حد کمی حفظ می کنند ، از استفاده از سولفانیل آمید امتناع ورزند ، این امر به افزایش حتی بیشتر دوز انسولین نیاز دارد.

با توجه به این واقعیت ، خود تنظیم سوخت و ساز بدن توسط انسولین درون زا بسیار کاملتر از سایر انسولین درمانی است. حتی با عرضه محدود سلولهای بتا ، نادیده گرفتن خود تنظیم غیر منطقی است.

لیست داروهای سولفونامید از نسل دوم محبوب ترین در روسیه:

• گلیسیدون؛
• gliclazide MV؛
• گلیپیزید؛
• glimepiride؛
• گلیبن کلامید

نشانه ها

هنگام مصرف سولفونامیدها ، سطح HbA1c باید بین 1-2٪ کاهش یابد. داروهای سولفانیل آمید ، مانند سایر داروهای کاهش دهنده قند ، در بیماران با کنترل قند خون ضعیف نسبت به بیمارانی که شاخص آنها نزدیک به نرمال است مؤثر است (HbA1c 7٪).

مهمترین آماده سازی سولفانیل آمید برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، که دارای نقص قابل توجهی در تولید انسولین هستند ، اما ، با این وجود ، هنوز ذخیره انسولین موجود در سلول های بتا به پایان نرسیده است و برای تحریک سولفونامیدها کافی هستند.

لیست دسته بندی بیماران با بهترین نتایج:

1. دیابت بعد از 30 سال ایجاد شده است.
2. مدت زمان بیماری کمتر از 5 سال است.
3. قند خون ناشتا کمتر از 17 میلی مول در لیتر.
4. بیماران عادی و اضافه وزن.
5. بیماران به توصیه های یک متخصص تغذیه و با فعالیت بدنی بالا پایبند هستند.
6. بیماران بدون کمبود انسولین مطلق.

چهارم بیمارانی که برای اولین بار به دیابت نوع 2 مبتلا شدند ، به درمان با سولفونامیدها پاسخ نمی دهند. برای آنها ، لازم است سایر داروهای موثر در کاهش قند را انتخاب کنید.

از بین بقیه بیمارانی که به خوبی به درمان پاسخ دادند ، 3-4٪ در طی یک سال نسبت به سولفونامیدها حساسیت از دست می دهند (تاکیفیلاکسی ، ثانویه مقاوم).

اول از همه ، این اتفاق در نتیجه کاهش ترشح سلولهای بتا و به دلیل اضافه وزن (افزایش مقاومت به انسولین) رخ می دهد.

نتایج درمان ضعیف نه تنها به دلایل فوق بلکه در سایر عوامل ایجاد می شود:

• فعالیت بدنی کم؛
• رعایت نادرست
• استرس
• بیماری های همزمان (سکته مغزی ، حمله قلبی ، عفونت).
• انتصاب داروهایی که اثر سولفونامیدها را کاهش می دهد.

در برخی از بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، در طول درمان با سولفونامیدها (گلی بن کلامید) ، "سندرم حلقه" مشاهده شد ، که شبیه سندرم ساموگی در بیماران دیابتی نوع 1 است.

جایگزینی گلی بن کلامید با یک داروی با اثر کم فشار تر (گلیپیرید) که دیابت را جبران می کند.

این امکان وجود دارد که هیپوگلیسمی شبانه با استفاده از گلی بن کلامید باعث تحریک قند خون صبحگاهی در این بیماران شود که این امر پزشک را وادار می کند تا دوز دارو را به حداکثر برساند. و هیپوگلیسمی شبانه در این حالت تشدید می شود و منجر به جبران قابل توجهی دیابت در صبح و بعد از ظهر می شود.

این همان معنای "سندرم حلقه" در درمان دیابت نوع 2 با داروهای سولفونامید است. امروزه متفورمین (biguanide) اولین داروی انتخابی برای اولین بار تشخیص داده شده به دیابت نوع 2 است.

سولفانیل آمیدها معمولاً برای عدم موفقیت درمان با این دارو تجویز می شوند. اگر بیمار عدم تمایل به آماده سازی متفورمین را داشته باشد یا به دلایل دیگر از او امتناع ورزد ، می توان از سولفونامیدهای دیابت نوع 2 به عنوان پایه درمانی استفاده کرد.

موارد منع مصرف

آماده سازی سولفانیل آمید در موارد حساسیت به آنها و همچنین در کتواسیدوز دیابتی منع مصرف دارد که همراه با اغما یا بدون آن است. اگر این بیماری به دلیل درمان دیابت نوع 2 با داروهای موجود در لیست سولفونامیدها ایجاد شده باشد ، باید آنها را لغو کرده و انسولین DKA تجویز شود.

در برخی از کارآزمایی های بالینی که به طور کامل مطابق با استانداردهای بالای تحقیقات علمی نبود ، خطر بالای مرگ و میر ناشی از بیماری های قلبی عروقی که با استفاده از سولفونامید درمانی ایجاد شده بود ، یافت شد.

اما در یک مطالعه گسترده آینده نگر دانشمندان بریتانیا ، این واقعیت تأیید نشد. بنابراین ، امروز خطر ابتلا به بیماریهای قلبی عروقی ناشی از داروهای سولفا اثبات نشده است.

مهم! جدی ترین عارضه ای که با درمان سولفانیل آمید ایجاد می شود ، هیپوگلیسمی و اشکال شدید آن است. بنابراین ، بیماران باید حداکثر از احتمال بروز این بیماری مطلع شوند!

تشخیص هیپوگلیسمی در بیماران مسن و بتا انسداد دهنده دشوار است. تمایل به مصرف آن هنگام مصرف سولفونامیدها عبارتند از:

1. بیماران خسته شده با علائم سوء تغذیه.
2. بیماران مبتلا به نارسایی هیپوفیز ، آدرنال یا کبد.
3. بیمارانی که محدودیت ظاهری در مصرف کالری دارند.
4. بیماران بعد از نوشیدن الکل.
5. مبتلایان به دیابت بعد از فشار شدید جسمی.

بیماران تحت استرس ، پس از تروما ، عفونت یا جراحی ، ممکن است کنترل گلیسمی خود را با استفاده از داروهای سولفانیل آمید از دست دهند. در این حالت ، حداقل به عنوان یک اقدام موقت ، نیاز به دوزهای اضافی انسولین وجود خواهد داشت. اما خطر ابتلا به هیپوگلیسمی و همچنین خطر ابتلا به اغماء قند خون افزایش می یابد.