برای خلاص شدن از بیماری دیابت و علائم آن ، از داروهای مخصوصی استفاده می شود که با هدف پایین آوردن سطح قند در خون فرد بیمار انجام می شود. چنین داروهای ضد دیابتی (هایپوگلیسمی) می توانند برای استفاده از تزریق داخل دهان و همچنین خوراکی باشند.
داروهای هیپوگلیسمی خوراکی هیپوگلیسمی خوراکی معمولاً به شرح زیر طبقه بندی می شوند:
- مشتقات سولفونیل اوره (اینها عبارتند از Glibenclamide ، Glikvidon ، Gliklazid ، Glimepirid ، Glipizid ، Chlorpropamide).
- مهار کننده های آلفا گلوکوزیداز ("آکاربوز" ، "میگللیتول")؛
- مگلیتینیدها ("ناتگلینید" ، "رپاگلینید")؛
- biguanides ("Metformin" ، "Buformin" ، "Fenformin")؛
- thiazolidinediones (پیوگلیتازون ، Rosiglitazon ، Tsiglitazon ، Englitazon ، Troglitazon)؛
- incretinomimetics.
خواص و عملکرد مشتقات سولفونیل اوره
مشتقات سولفونیل اوره به طور تصادفی در اواسط قرن گذشته کشف شد. توانایی چنین ترکیباتی در حالی ایجاد شد که معلوم شد آن دسته از بیمارانی که برای خلاص شدن از بیماری های عفونی داروهای سولفای مصرف می کردند نیز قند خون خود را کاهش می دهند. بنابراین ، این مواد همچنین اثرات قند خون قابل توجهی بر روی بیماران داشتند.
به همین دلیل ، بلافاصله جستجوی مشتقات سولفونامیدها با توانایی کاهش سطح گلوکز در بدن آغاز شد. این وظیفه به سنتز اولین مشتقات سولفونیل اوره در جهان ، که قادر به حل کیفی مشکلات دیابت بودند ، کمک کرد.
قرار گرفتن در معرض مشتقات سولفونیل اوره با فعال شدن سلولهای بتا پانکراس خاص ، که با تحریک و افزایش تولید انسولین درون زا همراه است ، همراه است. پیش نیاز مهم برای تأثیر مثبت ، حضور در لوزالمعده سلولهای زنده و کامل بتا است.
قابل توجه است که با استفاده طولانی مدت از مشتقات سولفونیل اوره ، اثر اولیه عالی آنها کاملاً از بین می رود. این دارو از تأثیر ترشح انسولین متوقف می شود. دانشمندان معتقدند كه این امر به دلیل كاهش تعداد گیرنده های روی سلولهای بتا است. همچنین مشخص شد که پس از وقفه در چنین درمانی ، می توان واکنش این سلول ها به دارو را کاملاً ترمیم کرد.
برخی از سولفونیل اوره ها نیز ممکن است اثر فوق لوزالمعده به بدن دهند. چنین عملی ارزش بالینی قابل توجهی ندارد. اثرات فوق لوزالمعده شامل موارد زیر است:
- افزایش حساسیت بافتهای وابسته به انسولین به انسولین از طبیعت درون زا.
- کاهش تولید گلوکز در کبد.
کل مکانیسم توسعه این اثرات بر روی بدن به دلیل این واقعیت است که مواد (به طور خاص "Glimepiride"):
- تعداد گیرنده های حساس به انسولین روی سلول هدف را افزایش دهید.
- تعامل گیرنده انسولین با کیفیت را بهبود بخشد.
- عادی انتقال سیگنال پس گیرنده.
علاوه بر این ، شواهدی وجود دارد که نشان می دهد مشتقات سولفونیل اوره می تواند به یک کاتالیزور برای انتشار سوماتوستاتین تبدیل شود ، این امر باعث سرکوب تولید گلوکاگون می شود.
سولفونیل اوره
چندین ماده از این ماده وجود دارد:
- نسل 1: "Tolazamide" ، "Tolbutamide" ، "Carbutamide" ، "Acetohexamide" ، "Chlorpropamide"؛
- نسل 2: گلی بنكلامید ، گلیكویدون ، گلكسكسید ، گلیبورنوریل ، گلیكلازید ، گلیپیدید.
- نسل 3: گلیمپرید.
تا به امروز ، در کشور ما ، داروهای نسل 1 تقریباً در عمل استفاده نمی شود.
تفاوت اصلی بین داروهای نسل 1 و 2 در درجات مختلف فعالیت آنها است. سولفونیل اوره نسل دوم می تواند در دوزهای کمتری استفاده شود ، که به کاهش کیفی احتمال بروز عوارض جانبی مختلف کمک می کند.
فعالیت آنها 50 و حتی 100 برابر بیشتر خواهد بود. بنابراین ، اگر میانگین میزان مصرف روزانه داروهای مورد نیاز روز اول از 75/0 تا 2 گرم باشد ، داروهای نسل دوم در حال حاضر دوز 0.02-0.012 گرم را تأمین می کنند.
برخی از مشتقات هیپوگلیسمی ممکن است در تحمل نیز متفاوت باشند.
محبوب ترین داروها
گلیکلازید - این یکی از آن داروهایی است که اغلب تجویز می شود. این دارو نه تنها یک اثر هیپوگلیسمی کیفی دارد بلکه در بهبود آن نیز نقش دارد:
- شاخص های خون شناسی؛
- خصوصیات رئولوژیکی خون.
- سیستم های هموستاتیک ، میکروسیرکولاسیون خون؛
- فعالیت هپارین و فیبرینولیتیک.
- تحمل هپارین.
علاوه بر این ، گلیکازید قادر است از بروز میکروواسکولیت (آسیب شبکیه) جلوگیری کند ، هرگونه تظاهرات تهاجمی پلاکت ها را سرکوب کند ، شاخص تقسیم بندی را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد و خواص یک آنتی اکسیدان عالی را به نمایش می گذارد.
گلیکویدون - دارویی که می تواند برای آن دسته از بیمارانی که عملکرد کلیه مختصری دارند ، تجویز شود. به عبارت دیگر ، به شرطی که کلیه ها 5 درصد از متابولیت ها و 95 مورد دیگر روده ها را دفع کنند
گلیپیزید این یک اثر برجسته است و می تواند یک درجه خطر حداقل در واکنشهای هیپوگلیسمی باشد. این امر باعث می شود که متابولیت های فعال جمع نشود و از بین نرود.
ویژگی های استفاده از مواد خوراکی
قرص های ضد دیابتی می تواند اصلی ترین درمان برای دیابت نوع 2 باشد که مستقل از مصرف انسولین است. چنین داروهایی برای بیماران بالای 35 سال و بدون چنین عوارض دوره ای توصیه می شود:
- کتواسیدوز؛
- کمبودهای تغذیه ای؛
- بیماری هایی که به انسولین درمانی فوری نیاز دارند.
آماده سازی سولفونیل اوره برای آن دسته از بیمارانی که حتی با یک رژیم غذایی مناسب ، میزان نیاز روزانه به هورمون انسولین از علامت 40 واحد تجاوز نمی کند ، مشخص نشده است. علاوه بر این ، پزشک در صورت وجود یک شکل شدید از دیابت ، سابقه کما دیابتی و گلوکوزوری بالا در برابر پیش زمینه رژیم درمانی مناسب ، آنها را تجویز نمی کند.
انتقال به درمان با سولفونیل اوره به شرط اختلال در متابولیسم کربوهیدرات ممکن است ، که با تزریق اضافی انسولین در دوزهای کمتر از 40 واحد جبران می شود. در صورت لزوم تا 10 پیکسل ، انتقال به مشتقات این دارو انجام می شود.
استفاده طولانی مدت از مشتقات سولفونیل اوره می تواند باعث ایجاد مقاومت شود ، که فقط با درمان ترکیبی با داروهای انسولین قابل غلبه است. در دیابت نوع 1 ، چنین تاکتیکی به سرعت کافی نتیجه مثبت خواهد داد و به کاهش نیاز روزانه انسولین و همچنین بهبود روند بیماری کمک خواهد کرد.
کاهش سرعت پیشرفت رتینوپاتی به دلیل سولفونیل اوره و رتینوپاتی دیابتی یک عارضه جدی است. این ممکن است به دلیل فعالیت آنژیوپروتیکی مشتقات آن بویژه موارد متعلق به نسل 2 باشد. با این حال ، احتمال خاصی از اثر آتروژنیکی آنها وجود دارد.
لازم به ذکر است که مشتقات این دارو را می توان با انسولین و همچنین بیگوانیدها و "آکاربوز" ترکیب کرد. این ممکن است در مواردی که سلامت بیمار حتی با 100 واحد انسولین تجویز شده در روز بهبود نیابد.
با استفاده از داروهای کاهش دهنده قند سولفونامید ، باید به یاد داشته باشید که فعالیت آنها می تواند کند شود:
- ضد انعقاد غیر مستقیم؛
- سالیسیلات
- "Butadion"؛
- اتیونامید؛
- سیکلوفسفامید؛
- تتراسایکلین ها؛
- کلرامفنیکل
هنگام استفاده از این وجوه علاوه بر داروهای سولفا ، ممکن است متابولیسم مختل شود و این منجر به ایجاد قند خون می شود.
اگر مشتقات سولفونیل اوره را با ادرارآورهای تیازیدی (به عنوان مثال ، "هیدروکلروتیازود") و BKK ("نیفدیپین" ، "دیلتیازم") در دوزهای زیاد ترکیب کنید ، پس می توانید ضد دینی شروع به توسعه کنند. تیازیدها با باز شدن کانالهای پتاسیم ، تأثیر مشتقات سولفونیل اوره را مسدود می کنند. LBCs منجر به اختلال در تأمین یونهای کلسیم به سلولهای بتا لوزالمعده می شود.
مشتقات حاصل از سولفونیل اوره تأثیر و تحمل مشروبات الکلی را تا حد زیادی بالا می برد. این به دلیل تاخیر در روند اکسیداسیون استالدهید است. تظاهرات واکنشهای ضد ویروس مانند نیز ممکن است.
علاوه بر هیپوگلیسمی ، عواقب نامطلوب می تواند شامل موارد زیر باشد:
- اختلالات سوء هاضمه؛
- زردی کلستاتیک؛
- افزایش وزن؛
- کم خونی آپلاستیک یا همولیتیک.
- ایجاد واکنشهای آلرژیک؛
- لوکوپنی برگشت پذیر؛
- ترومبوسیتوپنی؛
- آگرانولوسیتوز
مگلیتینیدها
تحت مگلیتینیدها باید تنظیم کننده های عادی را درک کرد.
"Repaglinide" مشتق اسید بنزوئیک است. این دارو در ساختار شیمیایی با مشتقات سولفونیل اوره متفاوت است ، اما آنها تأثیر یکسانی بر بدن دارند. Repaglinide کانالهای پتاسیم وابسته به ATP را در سلولهای بتا فعال مسدود می کند و باعث تولید انسولین می شود.
پاسخ بدن نیم ساعت بعد از خوردن غذا می آید و با کاهش قند خون آشکار می شود. بین وعده های غذایی ، غلظت انسولین تغییر نمی کند.
مانند داروهای مبتنی بر مشتقات سولفونیل اوره ، اصلیترین عارضه جانبی جانبی هیپوگلیسمی است. با احتیاط بسیار زیاد ، این دارو برای بیمارانی که نارسایی کلیوی یا کبدی دارند توصیه می شود.
ناتلیتینید مشتق D-phenylalanine است. این دارو با سایر داروهای مشابه در راندمان سریعتر ، اما پایدارتر است. لازم است از دارو برای دیابت نوع 2 استفاده شود تا از نظر کیفی قند خون بعد از غذا را کاهش دهد.
بیگوانیدها از دهه 70 قرن گذشته شناخته شده بودند و برای ترشح انسولین توسط سلولهای بتا لوزالمعده تجویز می شدند. تأثیر آنها با مهار گلوکونوژنز در کبد و افزایش توانایی دفع گلوکز تعیین می شود. علاوه بر این ، این ابزار می تواند غیرفعال کردن انسولین را کند کرده و اتصال آن به گیرنده های انسولین را افزایش دهد. در این فرایند ، متابولیسم و جذب گلوکز افزایش می یابد.
بیگوانیدها قند خون فرد سالم و افرادی که از دیابت نوع 2 رنج می برند کاهش نمی یابد (به شرط روزه گرفتن در شب).
biguanides هیپوگلیسمیک می تواند در ایجاد دیابت نوع 2 استفاده شود. علاوه بر کاهش قند ، این دسته از داروها با مصرف طولانی مدت آنها به طور مطلوب بر متابولیسم چربی تأثیر می گذارند.
در نتیجه استفاده از داروهای این گروه:
- لیپولیز فعال می شود (فرآیند تقسیم چربی ها).
- کاهش اشتها؛
- وزن به تدریج به حالت عادی برمی گردد.
در برخی موارد ، استفاده از آنها با كاهش محتوای تری گلیسیرید و كلسترول در خون همراه است ، می توان گفت كه biguanides قرص هایی برای كاهش قند خون است.
در دیابت نوع 2 ، اختلال در متابولیسم کربوهیدرات ممکن است با مشکلات در متابولیسم چربی همراه باشد. تقریباً در 90 درصد موارد ، بیماران دچار اضافه وزن هستند. به همین دلیل ، با ایجاد دیابت ، در کنار چاقی فعال ، لازم است از داروهایی استفاده شود که سوخت و ساز چربی را عادی می کنند.
اصلی ترین نشانه استفاده از بیگوانیدها دیابت نوع 2 است. این دارو به ویژه در پس زمینه وزن اضافی و رژیم درمانی ناکارآمد یا اثر بخشی کافی از داروهای سولفونیل اوره ضروری است. عمل بیگوانیدها در صورت عدم انسولین در خون آشکار نمی شود.
مهار کننده های گلوکز آلفا از تجزیه پلی ساکاریدها و الیگوساکاریدها جلوگیری می کنند. میزان جذب و تولید گلوکز کاهش می یابد و از این طریق هشداری در مورد پیشرفت هایپرگلیسمی بعد از مصرف وجود دارد. کلیه کربوهیدرات هایی که با غذا گرفته شده اند ، در حالت غیرقابل تغییر ، وارد بخش های تحتانی روده کوچک و بزرگ می شوند. جذب مونوساکاریدها تا 4 ساعت ادامه دارد.
بر خلاف داروهای سولفا ، مهارکننده های گلوکز آلفا باعث افزایش ترشح انسولین نمی شوند و نمی توانند باعث هیپوگلیسمی شوند.
در نتیجه بررسی ها ، ثابت شد که درمان با کمک "آکاربوز" ممکن است با کاهش احتمال ایجاد بارهای جدی آترواسکلروز همراه باشد.
استفاده از چنین مهارکننده ها می تواند به صورت مونوتراپی باشد و همچنین آنها را با سایر داروهای خوراکی که باعث کاهش قند خون می شوند ، ترکیب کنید. دوز اولیه معمولاً 25 تا 50 میلی گرم بلافاصله قبل یا در طول وعده های غذایی است. با درمان بعدی ، مقدار مصرف می تواند به حداکثر افزایش یابد (اما بیشتر از 600 میلی گرم نیست).
علائم اصلی برای تعیین مهار کننده های آلفا گلوکزیداز عبارتند از: دیابت نوع 2 با رژیم درمانی ضعیف ، دیابت نوع 1 ، اما در معرض ترکیبی از درمان.
