در پاتوژنز دیابت نوع 2 ، سه مکانیسم اصلی متمایز می شوند:
- مقاومت به انسولین در بافت؛
- اختلالات در تولید انسولین درون زا؛
- سنتز بیش از حد گلوکز توسط کبد.
مسئولیت توسعه چنین بیماری موذی مربوط به سلولهای b و c لوزالمعده است. دومی همچنین هورمونی تولید می کند که تبدیل گلوکز به انرژی برای عضلات و مغز را تحریک می کند. اگر میزان تولید آن کند شود ، این باعث ایجاد قند خون می شود.
سلولهای B وظیفه تولید گلوکاگون را بر عهده دارند ، اضافی آن پیش شرط ترشح بیش از حد گلوکز توسط کبد را ایجاد می کند. گلوکاگون بیش از حد و عدم انسولین شرایط لازم برای تجمع گلوکز بی پروا در جریان خون را فراهم می کند.
مدیریت موثر دیابت نوع 2 بدون کنترل پایدار و طولانی مدت (برای کل دوره بیماری) کنترل متابولیسم کربوهیدرات امکان پذیر نیست. آزمایشات بی شماری بین المللی تأیید می کنند که فقط جبران قند شرایط پیشگیری از عوارض و افزایش امید به زندگی دیابتی را فراهم می کند.
با وجود انواع داروهای ضد دیابتی ، همه بیماران نمی توانند با کمک خود جبران پایداری کربوهیدرات ها را بدست آورند. طبق یک مطالعه معتبر UKPDS ، 45٪ از بیماران دیابتی پس از 3 سال 100٪ جبران پیشگیری از میکروآنژیوپاتی و تنها 30٪ بعد از 6 سال دریافت کرده اند.
این مشکلات نیاز به ایجاد یک کلاس اساسی از داروها را نشان می دهد که نه تنها به از بین بردن مشکلات متابولیکی بلکه در حفظ لوزالمعده کمک می کند ، مکانیسم فیزیولوژیکی را برای تنظیم تولید انسولین و گلیسمی تحریک می کند.
داروهای از نوع incretin که می توانند دیابت نوع 2 را بدون تحریک لوزالمعده کنترل کنند ، تغییرات ناگهانی گلیسمی ، خطر هیپوگلیسمی جدیدترین پیشرفت های داروسازان است.
مهارکننده آنزیم GLP-4 Sitagliptin به یک فرد دیابتی کمک می کند تا اشتها و وزن بدن را کنترل کند ، این امکان را برای بدن فراهم می کند که بطور مستقل بتواند بر مشکل سمیت گلوکز غلبه کند.
فرم و ترکیب انتشار
داروی مبتنی بر سیتاگلیپتین با نام تجاری Januvia به صورت قرص های گرد با رنگ صورتی یا بژ موجود است و برچسب "227" در 100 میلی گرم ، "112" در 50 میلی گرم ، "221" با 25 میلی گرم وجود دارد. قرص ها در جعبه های پلاستیکی یا جعبه های مداد بسته بندی شده اند. چندین جعبه در یک جعبه وجود دارد.
ماده فعال اصلی سیتاگلیپتین فسفات هیدرات با کراسکارملو سدیم ، منیزیم استئارات ، سلولز ، استریل فوماتات سدیم ، فسفات هیدروژن کلسیم تصفیه نشده تکمیل می شود.
برای سیلداگلیپتین ، قیمت بستگی به بسته بندی دارد ، به ویژه برای 28 رایانه لوحی که باید 1،596-1724 روبل پرداخت کنید. یک داروی تجویز شده تجویز می شود ، مدت زمان ماندگاری 1 سال است. دارو برای ذخیره سازی به شرایط خاصی احتیاج ندارد. بسته بندی باز به مدت یک ماه در درب یخچال و فریزر ذخیره می شود.
فارماکولوژی Sitagliptinum
این هورمون ها توسط مخاط روده تولید می شوند و با مصرف مواد مغذی تولید اینچنین ها افزایش می یابد. اگر سطح گلوکز طبیعی و بالاتر باشد ، هورمون ها به دلیل مکانیسم های سیگنالینگ در سلول ها تا 80٪ از تولید انسولین و ترشح آن توسط سلولهای β افزایش می یابند. GLP-1 ترشح بالای هورمون گلوکاگون توسط سلولهای B را مهار می کند.
کاهش غلظت گلوکاگون در پس زمینه افزایش حجم انسولین باعث کاهش ترشح گلوکز در کبد می شود. این مکانیسم ها و عادی سازی گلیسمی را تضمین می کنند. فعالیت اینتکرین ها با داشتن یک پیش زمینه فیزیولوژیکی خاص ، به ویژه با کمبود قند خون ، در سنتز گلوکاگون و انسولین تأثیر نمی گذارد.
با استفاده از DPP-4 ، اینساترین ها هیدرولیز می شوند تا متابولیت های بی اثر ایجاد کنند. سیتاگلیپتین با سرکوب فعالیت این آنزیم ، محتوای اینترین ها و انسولین را افزایش می دهد ، تولید گلوکاگون را کاهش می دهد.
با وجود قند خون ، یکی از علائم اصلی دیابت نوع 2 ، این مکانیسم عمل به کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزی شده ، قند گرسنه و گلوکز بعد از بار کربوهیدرات کمک می کند. یک دوز سیتاگلیپتین قادر است عملکرد DPP-4 را به مدت یک روز مسدود کند ، گردش خون اینترتین ها را در جریان خون 2-3 بار افزایش می دهد.
فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین
جذب دارو به سرعت و با فراهمی زیستی 87٪ اتفاق می افتد. میزان جذب به زمان مصرف و ترکیب مواد غذایی بستگی ندارد ، به ویژه ، غذاهای چرب پارامترهای فارماکوکینتیک تقلید اینتریک را تغییر نمی دهند.
در تعادل ، استفاده اضافی از قرص 100 میلی گرم سطح زیر منحنی AUC را افزایش می دهد ، که وابستگی حجم توزیع را به موقع مشخص می کند ، 14٪. یک دوز واحد از قرص 100 میلی گرم میزان توزیع 198 لیتر را تضمین می کند.
بخش نسبتاً کمی از تقلید متریکین متابولیزه می شود. 6 متابولیت شناسایی شد که توانایی مهار DPP-4 را ندارند. ترخیص کالا از گمرک کلیه (QC) - 350 میلی لیتر در دقیقه. قسمت اصلی دارو توسط کلیه ها حذف می شود (79٪ به صورت غیرقابل تغییر و 13٪ به شکل متابولیت ها) ، بقیه توسط روده ها دفع می شوند.
با توجه به سنگین بودن کلیه ها در بیماران دیابتی با شکل مزمن (CC - 50-80 میلی لیتر در دقیقه) ، این شاخص ها با CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه یکسان هستند. دو برابر شدن مقادیر AUC ، با CC زیر 30 میلی لیتر در دقیقه مشاهده شد. - چهار بار چنین شرایطی تیتراسیون دوز را نشان می دهد.
با آسیب شناسی کبدی از شدت متوسط ، Cmax و AUC به میزان 13 و 21 درصد افزایش می یابد. در اشکال شدید ، فارماکوکینتیک سیتاگلیپتین به طور قابل توجهی تغییر نمی کند ، زیرا این دارو در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شود.
چه کسی incretinomimetic نشان داده شده است
این دارو علاوه بر رژیم غذایی کم کربوهیدرات و فعالیت کافی عضلات ، برای دیابت نوع 2 نیز تجویز می شود.
این دارو به عنوان یک دارو واحد و درمان ترکیبی با متفورمین ، آماده سازی سولفونیل اوره یا تیازولیدین دیون استفاده می شود. همچنین اگر این گزینه به حل مشکل مقاومت به انسولین کمک کند ، می توان از رژیم های تزریق انسولین نیز استفاده کرد.
موارد منع مصرف برای sitagliptin
دارو تجویز نکنید:
با حساسیت بالای فردی؛- افراد دیابتی با بیماری نوع 1؛
- باردار و شیردهی؛
- در حالت کتواسیدوز دیابتی.
- به بچه ها
با حساسیت بالای فردی؛افراد دیابتی با شکل مزمن آسیب شناسی کلیه نیاز به توجه ویژه دارند.
چگونه بگیرم
در مورد sitagliptin ، دستورالعمل استفاده نوشیدنی را قبل از غذا توصیه می کند. دوز استاندارد برای هر رژیم درمانی یکسان است - 100 میلی گرم در روز. اگر برنامه پذیرش خراب باشد ، قرص باید در هر زمان نوشیده شود ، دو برابر کردن آن قابل قبول نیست.
حوادث جانبی
با قضاوت بر اساس بررسی ها ، بیشتر بیماران دیابتی نگران سوء هاضمه ، مدفوع ناراحت هستند. در آزمایشات آزمایشگاهی ، هایپریوریسمی ، کاهش کارآیی غده تیروئید و لکوسیتوز ذکر شده است.
از جمله دیگر اثرات پیش بینی نشده (ارتباط با اینتریکین میمیک اثبات نشده است) - عفونت های تنفسی ، آرتریالژی ، میگرن ، نازوفارنژیت). شیوع هیپوگلیسمی مشابه نتایج در گروه کنترل دارونما است.
به مصرف بیش از حد کمک کنید
در صورت مصرف بیش از حد ، مقدار اضافی یک داروی غیر قابل جذب از دستگاه گوارش برداشته می شود ، کلیه پارامترهای حیاتی (از جمله ECG) کنترل می شود. اقدامات علائمي و حمايتي نشان داده شده است ، از جمله همودياليز با قابليت هاي طولاني مدت (13.5 دوز دارو در 3-4 ساعت برداشته مي شوند)
نتایج تداخل دارویی
با استفاده همزمان سیتاگلیپتین با متفورمین ، روزیگلیتازون ، قرص های ضد بارداری خوراکی ، گلی بن کلامید ، وارفارین ، سیمواستاتین ، فارماکوکینتیک این گروه از داروها تغییر نمی کند.
تجویز همزمان sitagliptin با دیگوکسین به معنای تغییر در دوز داروها نیست. توصیه های مشابه با دستورالعمل و در تعامل با sitagliptin و سیکلوسپورین ، کتوکونازول ارائه شده است.
سیلداگلیپتین - آنالوگ
Sitagliptin نام بین المللی دارو است ؛ نام تجاری آن Januvius است. یک آنالوگ را می توان دارو ترکیبی Yanumet ، که شامل sitagliptin و metformin است ، در نظر گرفت. Galvus متعلق به گروه مهار کننده های DPP-4 (Novartis Pharma AG ، سوئیس) با مؤلفه فعال ویلداگلیپتین ، قیمت 800 روبل است.
داروهای هیپوگلیسمی برای کد ATX سطح 4 نیز مناسب هستند:
- نسینا (داروخانه های Takeda ، ایالات متحده ، مبتنی بر آلوگلیپتین)؛
- آنگلیزا (شرکت بریستول مایرز Squibb ، بر اساس ساکساگلیپتین ، قیمت - 1800 روبل)؛
- Trazhenta (شرکت Bristol-Myers Squibb ، ایتالیا ، انگلیس ، با ماده فعال لیناگلیپتین) ، قیمت - 1700 روبل.
این داروهای جدی در لیست داروهای ترجیحی گنجانده نشده است ؛ آیا ارزش آن را دارد که از خطرات شخصی خود استفاده کنید و با بودجه و سلامتی خود ریسک کنید؟
Sitagliptin - بررسی
قضاوت بر اساس گزارش های مربوط به انجمن های موضوعی ، Januvius اغلب در مرحله اولیه بیماری به بیماران دیابتی تجویز می شود. در مورد sitagliptin ، بررسی پزشکان و بیماران نشان می دهد که استفاده از incretinomimetic دارای تفاوت های زیادی است.
Januvia یک داروی نسل جدید است و همه پزشکان با استفاده از آن تجربه کافی کسب نکرده اند. تا همین اواخر ، متفورمین داروی خط اول بود ؛ اکنون ، جانوویا نیز به عنوان مونوتراپی تجویز می شود. اگر توانایی های آن کافی باشد ، مکمل آن با متفورمین و سایر داروها توصیه نمی شود.
دیابتی ها شکایت دارند که دارو همیشه شرایط مورد نیاز را برآورده نمی کند ، با گذشت زمان کارایی آن کاهش می یابد. مشکل اینجا در عادت کردن به قرص ها نیست بلکه در ویژگی های بیماری است: دیابت نوع 2 یک آسیب شناسی مزمن و پیشرونده است.
همه اظهارات منجر به این نتیجه می شوند که ورود به عمل بالینی سیتاگلیپتین ، که یک کلاس اساساً جدید داروها است ، فرصت کافی برای مدیریت دیابت نوع 2 در هر مرحله ، از پیش دیابت تا درمان اضافی ، با نتایج ناخوشایند از استفاده از برنامه های سنتی جبران گلیسمی فراهم می کند.
گزارش استاد A.S. آمتوف ، متخصص غدد درون ریز در مورد نظریه و شیوه استفاده از سیتاگلیپتین - در ویدئو.
