سنتز کلسترول در کبد چگونه است؟

از آنجا که ماده متعلق به کلاس الکل ها است ، کلمه کلسترول تنها معتبر است ، در حالی که نام "کلسترول" (به معنای واقعی کلمه "صفرا سخت" به دلیل جداسازی اولیه از سنگ های صفراوی) طبق سنت به این ترکیب اختصاص داده شد - اولین بار در سال 1769 توسط شیمیدان فرانسوی Pouletier de لا سال ، این ویژگی های بارز چربی ها را نشان می داد ، که در ابتدا به آنها رتبه بندی می شد.

با توجه به برخی از اشتباهات وجدان دانشمندان ، کلسترول سالها به عنوان "دشمن شماره 1" برای سلامتی بدن اعلام شد ، که باعث یک انقلاب واقعی در صنایع غذایی ، داروسازی و روشهای درمانی شد - در کنار محصولات کم چربی ، داروهای جدید و روشهای جدیدی در جهان ظاهر شد که می تواند غلظت را به میزان قابل توجهی کاهش دهد. ترکیبات موجود در خون و با همه اینها - و دستگاههای کنترل "آفت" را کنترل کنید تا همواره بتوان آن را کنترل کرد.

از آنجایی که بهترین راه برای بررسی مضرات یک یا عامل دیگر ، روش از بین بردن آن از گردش خون است ، این کار انجام شده است - در نتیجه ، در حال حاضر تمام دنیا میوه های فاجعه آمیز یک "رژیم دانه دار" را برداشت می کنند و دانشمندان مجبور به بهانه گیری و قول رفع آن می شوند. اما این کار فقط با درک منشا و نقش واقعی ماده در بدن قابل انجام است.

کارکردهای اصلی کلسترول

علاوه بر این که این ماده جزء ضروری (تثبیت کننده سیالیت) غشای سیتوپلاسمی است و از استحکام لایه مضاعف آن به دلیل قرارگیری فشرده تر مولکول های فسفولیپید ، اطمینان می یابد ، کلسترول خود را به عنوان عامل تنظیم کننده نفوذپذیری دیواره های سلولی ، جلوگیری از همولیز خون (اثر سموم همولیتیک بر غشای خون) نشان می دهد. .

این ماده همچنین به عنوان ماده اولیه تولید ترکیبات گروه استروئیدی استفاده می شود:

• هورمونهای کورتیکواستروئیدی؛
• هورمونهای جنسی
• اسیدهای صفراوی؛
• ویتامین های گروه D (ergocalciferorol و cholecalciferol).

با توجه به اهمیت بدن هر یک از این گروه از مواد ، مضرات رژیم بدون کلسترول یا کاهش مصنوعی سطح این ماده در خون آشکار می شود.

این ماده به دلیل عدم حلالیت در آب ، تنها با همراهی با پروتئین های حمل کننده (آپولیپوپروتئین ها) از طریق خون قابل انتقال است ، وقتی که با آن مجتمع لیپوپروتئین تشکیل شود.

با توجه به وجود تعدادی از آپولیپوپروتئین های مختلف (با تفاوت در وزن مولکولی ، میزان گرم شدن آنها در کلسترول و همچنین به دلیل توانایی حل شدن این مجتمع در خون و همچنین خصوصیات معکوس بلورهای کلسترول برای تشکیل پلاک های آترواسکلروتیک ، دسته های زیر از لیپوپروتئین ها مشخص می شوند:

• چگالی بالا (HDL ، یا وزن مولکولی بالا ، یا لیپوپروتئین های HDL).
• چگالی کم (LDL یا وزن مولکولی کم ، یا لیپوپروتئین های LDL).
• تراکم بسیار کم (VLDL ، وزن مولکولی بسیار کم ، یا دسته VLDL لیپوپروتئین ها).
• chylomicrons

کلسترول به بافتهای حاشیه ای ، با انتقال آپولیپوپروتئین های دسته HDL ، وارد سلول های میکرون ، LDL یا VLDL ، به کبد می شود (با برداشتن بعدی از بدن).

ویژگی های سنتز

به منظور ایجاد پلاکهای آترواسکلروتیک از کلسترول (که به طور همزمان بر روی دیواره شریان آسیب دیده "لکه دار" می شوند ، و "فاصله دهنده داخلی" در ناحیه ای که بدون آنها آتروفی لایه ماهیچه باید منجر به انسداد آن شود - محل سقوط می کند) یا هورمون ها ، یا سایر محصولات ، ابتدا باید در بدن در یکی از سه مکان تولید شود:

• پوست
• روده ها
• کبد

از آنجا که سلولهای کبدی (سیتوزول و رتیکولوم آندوپلاسمی صاف آنها) تامین کننده اصلی ترکیب (در 50٪ یا بیشتر) هستند ، باید ترکیب ماده را دقیقاً از منظر واکنش هایی که در آن اتفاق می افتد در نظر گرفته شود.

سنتز کلسترول در 5 مرحله انجام می شود - با تشکیل پی در پی:

• میوزلونات؛
• ایزوپنتنیل پیروفسفات؛
• اسکالن؛
• لانسترول؛
• در واقع کلسترول.

زنجیره ای از تحولات بدون مشارکت آنزیم هایی که هر یک از مراحل فرآیند را کاتالیز می کنند غیرممکن است.

فیلم در مورد سنتز کلسترول:

آنزیمهایی که در تشکیل ماده دخیل هستند

در مرحله اول (متشکل از سه عمل) ، ایجاد استئواستیل CoA (از این پس CoA - کوآنزیم A) توسط استیل-CoA-استیلتراسفراز (تیولاز) با همجوشی 2 مولکول استیل-CoA آغاز می شود. علاوه بر این ، با مشارکت HMG-CoA سنتاز (هیدروکسی متیل-گلوتاریل-CoA سنتاز) ، سنتز از استات استیل-CoA و یک مولکول دیگر استیل-CoA-هیدروکسی-ꞵ-متیل گلوتاریل-CoA امکان پذیر می شود.

پس از کاهش HMG (ꞵ-هیدروکسی-ꞵ-متیل-گلوتاریل-CoA) با برش قطعه HS-CoA با مشارکت هیدروکسی متیل-گلوتاریل-CoA وابسته به NADP (ردوکتاز HMG-CoA) ، اولین محصول میانی ، پیش ماده کلسترول (تشکیل دهنده پیش بینی کلسترول) است. )

در مرحله سنتز ایزوپنتینیل پیروفسفات ، چهار عمل انجام می شود. با استفاده از موالونات کیناز (و سپس فسفوموالونات کیناز) ، موالونات به 5-فسفوموالونات در 1 و 2 مونالونات کیناز (و سپس فسفوموالونات کیناز) و سپس به 5-پیروفسفوموالونات تبدیل می شود که در مرحله 1 و 2 مونالونات کیناز (و سپس فسفوموالونات کیناز) ، و سپس به 5-پیروفسفوموالونات ، که در مرحله 3-فسفو-5-پیروفسفولفاتون در اتمسفراتون تبدیل می شود. (با مشارکت آنزیم کیناز).

عمل آخر دکربوکسیلاسیون و دفسفوریلاسیون با تشکیل ایزوپنتینیل پیروفسفات (با مشارکت آنزیم پیروفسفوموالونات دکربوکسیلاز آغاز می شود).

در سنتز اسکالن ، ایزومرایز اولیه ایزوپنتنیل پیروفسفات به دی متیلالیل پیرو فسفات رخ می دهد (تحت تأثیر ایزوپنتیل فسفاتیزومراز) ، سپس ایزوپنتنیل پیرو فسفات متراکم می شود با دی متیلالیل پیروفسفات (پیوند الکترونیکی بین C شکل می گیرد)₅ اول و ج₅ ماده دوم) با تشکیل ژیرانیل پیروفسفات (و شکاف مولکول پیروفسفات).

در مرحله بعد ، پیوندی بین C₅ ایزوپنتنیل پیروفسفات و C₁₀ پیران فسفات ژرانیل - در نتیجه تراکم اول با دوم ، فرنسیل پیروفسفات تشکیل می شود و مولکول پیروفسفات بعدی از C جدا می شود₁₅.

این مرحله با تراکم دو مولکول فارنسیل پیروفسفات در منطقه C به پایان می رسد₁₅- ج₁₅ (به صورت سر به سر) با از بین بردن 2 مولکول پیروفسفات به طور هم زمان. برای تراکم هر دو مولکول ، مناطقی از گروههای پیرو فسفات استفاده می شود که یکی از آنها بلافاصله شکسته می شود ، که منجر به تشکیل پیروفسفات پرکول می شود. هنگامی که NADPH کاهش می یابد (با حذف پیروفسفات دوم) ، این ماده میانی (تحت تأثیر سنتز اسکالن) به اسکالن تبدیل می شود.

در سنتز لانوسترول 2 عمل وجود دارد: اولین هدف با تشکیل اپوکسید اسکالن (تحت تأثیر اسکالن اپوکسیداز) ، دوم - با چرخه زدن اگزوکسید اسکالن به محصول نهایی مرحله - lanosterol. انتقال یک گروه متیل از C₁₄ روی C₁₃، و از C₈ روی C₁₄ اکسیدوسکالن-لانسترول سیکلاز را می شناسد.

مرحله آخر سنتز شامل توالی 5 عمل است. در نتیجه اکسیداسیون C₁₄ گروه متیل لانوسترول ترکیبی به نام 14-desmethylanosterol تولید می کند. پس از حذف دو گروه متیل دیگر (در C₄) ماده زیموسترول می شود ، و در نتیجه جابجایی پیوند مضاعف C قرار می گیرد₈= C₉ به موقعیت C₈= C₇ تشکیل δ-7،24-کلستادینول (تحت عمل ایزومراز) رخ می دهد.

پس از جابجایی دو باند C₇= C₈ به موقعیت C₅= C₆ (با تشکیل دسموسترول) و ترمیم پیوند مضاعف در زنجیره جانبی ، ماده نهایی تشکیل می شود - کلسترول (یا بهتر بگوییم کلسترول). آنزیم 24 δ ردوکتاز "δ" مرحله نهایی سنتز کلسترول را هدایت می کند.

چه نوع کلسترول را تحت تأثیر قرار می دهد؟

با توجه به حلالیت کم لیپوپروتئینهای با وزن مولکولی کم (LDL) ، تمایل آنها برای رسوب کریستال های کلسترول (با تشکیل پلاک های آترواسکلروز در شریان ها که احتمال بروز عوارض قلبی و عروقی را افزایش می دهد) است ، لیپوپروتئین های این دسته اغلب به عنوان "کلسترول بد" شناخته می شوند ، در حالی که لیپوپروتئین های زیاد با وزن مولکولی (HDL) با خصوصیات متضاد (بدون خطر آتروژن بودن) کلسترول "مفید" نامیده می شود.

با توجه به نسبیت این گزاره (بدن نمی تواند هیچ چیز بی قید و شرط باشد و یا منحصراً مضر باشد) ، با این وجود ، در حال حاضر تدابیری برای افرادی با تمایل بالا برای آسیب شناسی عروقی برای کنترل و کاهش LDL به حد مطلوب پیشنهاد می شود.

با رقمی بیشتر از 4138 میلی مول در لیتر ، انتخاب رژیم غذایی برای کاهش سطح آنها به 3.362 (یا کمتر) توصیه می شود ، سطح بالاتر از 4.914 به عنوان نشانه ای برای تجویز درمانی برای کاهش مصنوعی در مصرف داروها است.

افزایش در کسری خون "کلسترول بد" ناشی از عواملی است:

• فعالیت کم بدن (عدم تحرک بدنی)؛
• پرخوری (وابستگی به غذا) و همچنین عواقب آن - وزن اضافی یا چاقی؛
• عدم تعادل رژیم غذایی - با غالب چربی های ترانس ، کربوهیدرات های قابل هضم (شیرینی ، کلوچه) به ضرر محتوای پکتین ، فیبر ، ویتامین ها ، عناصر کمیاب ، اسیدهای چرب از ترکیب اشباع نشده اشباع می شود.
• وجود مسمومیت های خانگی آشنا (سیگار کشیدن ، نوشیدن الکل در قالب نوشیدنی های مختلف ، سوء مصرف مواد مخدر).

وجود آسیب شناسی جسمی مزمن تأثیر به همان اندازه قدرتمندی دارد:

• بیماری سنگ کیسه صفرا؛
• اختلالات غدد درون ریز با تولید بیش از حد هورمونهای قشر آدرنال ، کمبود هورمونهای تیروئید یا جنس ، یا دیابت قندی؛
• نارسایی کلیوی و کبدی با اختلالات مراحل خاصی از سنتز لیپوپروتئین های "مفید" که در این اندام ها رخ می دهد.
• dyslipoproteinemia ارثی.

وضعیت متابولیسم کلسترول به طور مستقیم به وضعیت میکرو فلورای روده بستگی دارد ، که باعث تقویت (یا جلوگیری) جذب چربی های رژیم غذایی می شود ، و همچنین در سنتز ، تبدیل یا نابودی استرول ها با منشاء برون زا یا درون زا شرکت می کند.

و بالعکس ، برای کاهش شاخص کلسترول "بد":

• آموزش بدنی ، بازی ها ، رقصیدن؛
• حفظ زندگی سالم بدون استعمال سیگار و الکل؛
• غذای مناسب و بدون مقدار اضافی کربوهیدرات به راحتی قابل هضم ، با مقدار کمی چربی های حیوانی با ترکیب اشباع - اما با داشتن مقدار کافی فیبر ، اسیدهای چرب اشباع نشده اشباع ، فاکتورهای چربی (لسیتین ، متیونین ، کولین) ، عناصر کمکی ، ویتامین ها.

فیلم از کارشناس:

روند در بدن چگونه است؟

تنها در حدود 20٪ کلسترول با مواد غذایی که مصرف می کند وارد بدن می شود - این ماده 80٪ باقیمانده را به خودی خود تولید می کند ، علاوه بر کبد ، فرآیند سنتز با استفاده از شبکه آندوپلاسمی صاف سلول ها انجام می شود:

• روده ها
• غدد فوق کلیوی؛
• کلیه
• غدد دستگاه تناسلی.

علاوه بر مکانیسم کلاسیک برای ایجاد یک مولکول کلسترول که در بالا توضیح داده شد ، ساختن آن نیز با استفاده از روشی غیر موالوناتی امکان پذیر است. بنابراین ، یکی از گزینه ها تشکیل ماده ای از گلوکز (در اثر آنزیم های دیگر و در شرایط دیگر ارگانیسم است).