افراد دیابتی با نوع دوم بیماری همیشه نمی توانند قند را تنها با کمک رژیم های کم کربوهیدرات و فعالیت بدنی با دوز کنترل کنند. عملکرد لوزالمعده هر ساله بدتر می شود. در چنین مواردی ، قرص های ویلداگلیپتین ، یک داروی هیپوگلیسمی نسل جدید با مکانیسم منحصر به فرد که تحریک یا مهار نمی کند ، اما ارتباط بین جزیره بین سلولهای α و β لوزالمعده را بازیابی می کند.
برای استفاده طولانی مدت چقدر مؤثر و ایمن است و ویلداگلیپتین در بین آنالوگهای سنتی و داروهای جایگزین ضد دیابتی چه جایگاهی دارد؟
تاریخچه incretin
در سال 1902 ، در لندن ، دو استاد فیزیولوژی دانشگاه ، ارنست استارلینگ و ویلیام بیلیز ، ماده ای را در مخاط روده یك خوك کشف كردند كه لوزالمعده را تحریک می كند. 3 سال از کشف انتزاعی به اجرای واقعی آن می گذرد. در سال 1905 ، دکتر بنیامین بیشتر از لیورپول یک بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 را با عصاره مخاط مخاطی از اثنی عشر دوازدهه خوک 14 گرم سه بار در روز تجویز کرد. در ماه اول چنین درمانی ، قند در ادرار از 200 گرم به 28 گرم کاهش یافت و پس از 4 ماه به هیچ وجه در آنالیزها مشخص نشد و بیمار دوباره به محل کار خود بازگشت.
این ایده پیشرفت بیشتری به دست نیاورد ، زیرا در آن زمان پیشنهادهای متفاوتی در مورد نحوه درمان دیابتی ها وجود داشت ، اما همه چیز تحت الشعاع کشف انسولین در سال 1921 قرار گرفت که مدت زمان طولانی همه پیشرفت ها را پشت سر گذاشت. تحقیقات در مورد incretin (به اصطلاح ماده جدا شده از مخاط در قسمت بالای روده خوک) تنها پس از 30 سال ادامه داشت.
در دهه 60 قرن گذشته ، اساتید M. Perley و H. Elric یک اثر incretin را نشان دادند: افزایش تولید انسولین در پس زمینه بار گلوکز خوراکی در مقایسه با تزریق داخل وریدی.
در دهه 70 ، یک پلی پپتید انسولین وابسته به گلوکز (HIP) مشخص شد ، که دیواره های روده سنتز می کنند. وظایف وی تقویت بیوسنتز و ترشح وابسته به گلوکز انسولین و همچنین لیپوژنز کبدی ، ماهیچه ها و بافت چربی ، تکثیر سلول های P ، افزایش حساسیت آنها به آپوپتوز است.
در دهه 80 میلادی ، نشریاتی در مورد مطالعه پپتید گلوکاگون نوع 1 (GLP-1) منتشر شد ، که سلولهای L از پروگلوکاگون سنتز می شوند. این ماده همچنین دارای فعالیت انسولینوتیپی است. پروفسور جی. بل ساختار آن را رمز گشایی کرد و یک وکتور جدید را برای جستجوی یک روش اصلی برای درمان دیابت تشریح کرد (در مقایسه با داروهای سنتی متفورمین و سولفانیلوره).
عصر اینتکرین ها در سال 2000 میلادی ظهور می کند ، هنگامی که پایان جهان دوباره رخ نداد و اولین پیام در کنگره ایالات متحده ارائه شد که در آن پروفسور روتنبرگ نشان داد که یک ماده خاص DPP 728 به طور قوی ، فارغ از مصرف مواد غذایی ، DPP-4 را در انسان مهار می کند.
سازنده اولین مهار کننده DPP 728 (ویلداگلیپتین) ادوین ویلهوئر ، کارمند آزمایشگاه علمی شرکت سوئیسی Novartis بود.
این مولکول از آنجا که بسیار واضح است از طریق اکسیژن به اسید آمینه مسئول فعالیت کاتالیزوری آنزیم انسانی DPP-4 متصل می شود.
این ماده نام خود را از سه حرف اول نام خانوادگی خود - VIL ، YES - Dipeptidyl Amine Peptidase ، GLI - پسوندی که WHO برای داروهای ضد دیابتی ، TIN استفاده می کند - پسوندی به نام مهارکننده آنزیم.
این دستاورد را می توان کار استاد E. Bossi در نظر گرفت ، که در آن استدلال می کند استفاده از ویلداگلیپتین با متفورمین میزان هموگلوبین گلیکوزیله شده را بیش از 1٪ کاهش می دهد. این دارو علاوه بر کاهش قدرتمند قند ، سایر امکانات را نیز دارد:
- در مقایسه با مشتقات سولفونیل اوره (PSM) احتمال ابتلا به هیپوگلیسمی را 14 برابر کاهش می دهد.
- با یک دوره طولانی از درمان ، بیمار وزن پیدا نمی کند.
- عملکرد سلولهای β را بهبود می بخشد.
برخلاف الگوریتم های آمریکایی که ویلداگلیپتین را در ردیف 2 داروهای کاهنده قند قرار می دهند ، پزشکان روسی در هنگام انتخاب داروهای هیپوگلیسمی ، با وجود این که مقرون به صرفه ترین امروز سولفونیل اوره ها هستند ، اینترین ها را در 1-2-3 مکان قرار می دهند.
Vildagriptin (نام تجاری این دارو Galvus است) در سال 2009 در بازار دارویی روسیه ظاهر شد.
دانشمندان روسی به این نتیجه رسیدند که لازم است ترکیبی از گلیسمی عادی سازی با گالووس را بهمراه چندین نوع داروی که بر مکانیسم های مختلف توسعه بیماری تأثیر می گذارند (عدم حساسیت هورمون ، تولید انسولین ، سنتز گلوکاگون) انتخاب کنید. در ابتدا ، هنگامی که هموگلوبین گلیکوزیله شده بیش از 9٪ باشد ، در صورت عدم وجود علائم بالینی برجسته جبران خسارت یا با تشدید رژیم درمانی ، ترکیبی از 2-4 دارو ممکن است.
ویژگیهای دارویی Vildagliptinum
ویلداگلیپتین (در دستور العمل ، به زبان لاتین ، Vildagliptinum) نماینده کلاس داروهای هیپوگلیسمی است که برای تحریک جزایر لانگرهان طراحی شده و به طور انتخابی مهار dipeptidyl پپتیداز -4 است. این آنزیم تأثیر افسردگی بر پپتید نوع 1 گلوکاگون (GLP-1) و پلی پپتید انسولین تروفی وابسته به گلوکز (HIP) (بیش از 90٪) دارد. با کاهش فعالیت آن ، incretin در طول روز تولید GLP-1 و HIP را از روده به جریان خون تسریع می کند. اگر محتوای پپتید نزدیک به حد نرمال باشد ، سلولهای β حساسیت بیشتری به گلوکز دارند و تولید انسولین افزایش می یابد. میزان فعالیت سلولهای β بطور مستقیم با ایمنی آنها متناسب است. این بدان معناست که در غیر دیابتیکها ، استفاده از ویلداگلیپتین روی سنتز انسولین و گلوکزومتر تأثیر نمی گذارد. دوز 50 تا 100 میلی گرم در روز برای بیماران دیابتی. افزایش مداوم در بهره وری سلولهای β را فراهم می کند.
علاوه بر این ، هنگامی که دارو تولید پپتید GLP-1 را تحریک می کند ، حساسیت گلوکز در سلول های α نیز افزایش می یابد که اثر گلوکاگون را خنثی می کند. هایپرگلوگاگونمی نقش مهمی در توسعه فرایندهای پاتولوژیک بعدی بازی می کند. ویژگی خاص دارو این است که نه تنها فرآیندهای را تحریک می کند بلکه عملکرد سلولهای α و β را نیز بازیابی می کند. این نه تنها تأثیر آن را تأیید می کند ، بلکه ایمنی با استفاده طولانی مدت را نیز تأیید می کند.
ویلداگلیپتین با افزایش محتوای GLP-1 ، حساسیت سلولهای α را به گلوکز افزایش می دهد. این به کنترل تولید گلوکاگون کمک می کند ، کاهش آن در طول وعده های غذایی باعث کاهش مقاومت به انسولین می شود.
افزایش در نسبت انسولین / گلوکاگون با هایپرگلیسمی در برابر پس زمینه مقدار بالای GLP-1 و HIP باعث کاهش ترشح گلیکوژن کبد در هر زمان ، صرف نظر از مصرف مواد غذایی می شود.
همه این عوامل کنترل گلیسمی پایدار را ارائه می دهند.
علاوه بر این ، متابولیسم لیپید بهبود می یابد ، اگرچه ارتباط مستقیمی بین تأثیر پپتیدها و سلولهای β در این ماده وجود ندارد.
در برخی داروها با افزایش محتوای GLP از نوع 1 ، تخلیه محتویات کند می شود ، اما با استفاده از ویلداگلیپتین ، هیچ تظاهرات مشابهی ثبت نشده است.
مطالعات گسترده و طولانی مدت در مورد incretin در بسیاری از کشورها انجام شده است. هنگام مصرف گالووس ، 5795 نفر از بیماران دیابتی مبتلا به بیماری نوع 2 که این دارو را به شکل خالص آن یا بهمراه ترکیبات هیپوگلیسمی مصرف کردند ، کاهش قند ناشتا و هموگلوبین گلیکوزیله را ثبت کردند.
فارماکوکینتیک ویلداگلیپتین
فراهمی زیستی دارو 85٪ است ، پس از تجویز خوراکی به سرعت جذب می شود. پس از مصرف قرص قبل از غذا ، حداکثر میزان متابولیت بعد از 1 ساعت مشاهده می شود. 45 دقیقه در صورت مصرف دارو با غذا ، میزان جذب دارو 19٪ کاهش می یابد و زمان رسیدن به آن 45 دقیقه افزایش می یابد. مهار کننده ضعیف به پروتئین ها متصل می شود - تنها 9٪. با تزریق داخل وریدی ، میزان توزیع 71 لیتر است.
مسیر اصلی دفع متابولیت بیوشیمیایی انتقال دهنده است ، توسط سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود ، یک بستر تشکیل نمی دهد و این ایزوآنزیم ها را مهار نمی کند. بنابراین ، پتانسیل تعامل دارو در اینسترین کم است.
فرم انتشار Galvus
شرکت سوئیسی Novartis Pharma در قرص هایی با وزن 50 میلی گرم Galvus تولید می کند. در شبکه داروسازی می توانید بر اساس ویلداگلیپتین دو نوع دارو مشاهده کنید. در یک مورد ، ویلداگلیپتین به عنوان ماده فعال عمل می کند ، در دیگری - متفورمین. فرم های انتشار:
- ویلداگلیپتین "خالص" - تب 28. 50 میلی گرم در هر؛
- ویلداگلیپتین + متفورمین - برگه 30. 50/500 ، 50/850 ، 50/1000 میلی گرم هرکدام.
انتخاب دارو و رژیم صلاحیت متخصص غدد است. در مورد ویلداگلیپتین ، دستورالعمل های استفاده شامل لیست تقریبی دوزهای استاندارد است. Incretin برای مونوتراپی یا به صورت پیچیده ای (همراه با انسولین ، متفورمین و سایر داروهای ضد دیابتی) استفاده می شود. دوز روزانه 50-100 میلی گرم است.
اگر Galvus با سولفونیل اوره تجویز شود ، یک دوز یک بار در روز 50 میلی گرم است. با قرار ملاقات 1 قرص ، صبح نوشیده می شود ، اگر دو عدد باشد ، سپس در صبح و عصر.
با رژیم ویلداگلیپتین رژیم یکپارچه + مشتقات سولفونیل اوره ، میزان استاندارد روزانه به 100 میلی گرم می رسد.
مؤلفه اصلی داروهای کلیوی در قالب یک متابولیت غیرفعال دفع می شود ؛ تنظیم دوز با آسیب شناسی های کلیوی امکان پذیر است.
یک کیت کمکهای اولیه با دارو را در مکانی غیرقابل دسترس برای توجه کودکان قرار دهید. شرایط ذخیره سازی دما - حداکثر 30 درجه سانتیگراد ، ماندگاری - حداکثر 3 سال. مصرف داروهای منقضی خطرناک است ، زیرا اثربخشی آنها کاهش می یابد ، و احتمال بروز عوارض جانبی رو به رشد است.
نشانه های استفاده از incretin
این دارو ، که عمل خود را بر اساس اثر incretin است ، شایسته رقابت با متفورمین و مشتقات سولفانیلوره بود. این بیماری برای معالجه بیماران دیابت نوع 2 در هر مرحله از بیماری ایجاد شده است.
موارد منع مصرف و اثرات ناخواسته
ویلداگلیپتین نسبت به داروهای جایگزین کمبود قند خون به راحتی توسط دیابتی ها تحمل می شود. از جمله موارد منع مصرف:
عدم تحمل فردی گالاکتوز؛- کمبود لاکتوز؛
- حساسیت به مواد فعال فرمول؛
- سوء جذب گلوکز و گالاکتوز.
عدم تحمل فردی گالاکتوز؛هیچ اطلاعات موثقی در مورد تأثیر incretin بر دیابتی کودکان ، مادران باردار و شیرده وجود ندارد ، بنابراین متابولیت برای چنین دسته از بیماران تجویز نمی شود.
هنگام استفاده از Galvus در هر گزینه درمانی ، عوارض جانبی ثبت شد:
- با تک درمانی - هیپوگلیسمی ، از دست دادن هماهنگی ، سردرد ، تورم ، تغییر ریتم دفع مدفوع.
- ویلداگلیپتین با متفورمین - لرزش دست و علائم مشابه علائم قبلی؛
- ویلداگلیپتین با مشتقات سولفونیل اوره - استونی (اختلال روانی) به لیست قبلی اضافه می شود.
- ویلداگلیپتین با مشتقات تیازولدین دیون - علاوه بر علائم استاندارد ، افزایش وزن بدن نیز ممکن است.
- ویلداگلیپتین و انسولین (گاهی اوقات با متفورمین) - اختلالات سوء هاضمه ، هیپوگلیسمی ، سردرد.
در برخی از بیماران ، شکایات از کهیر ، لایه برداری از پوست و ظاهر تاول ، تشدید پانکراس ثبت شده است. با وجود لیست کاملی از پیامدهای نامطلوب ، احتمال وقوع آنها اندک است. بیشتر اوقات ، این تخلفات ماهیت موقت و قطع دارو نیازی به آن ندارد.
ویژگی های درمان با ویلداگراپین
در طی 15 سال گذشته ، 135 مطالعه بالینی اینسترین در کشورهای مختلف انجام شده است. در چه مرحله از درمان هیپوگلیسمی برای دیابت نوع 2 تجویز می شود؟
- در آغاز ، هنگامی که به شکل "خالص" مصرف می شود.
- در ابتدا در ترکیب با متفورمین؛
- برای افزودن قابلیت های خود به متفورمین اضافه می شود.
- در نسخه سه گانه: ویلداگلیپتین + متفورمین + PSM؛
- هنگامی که با انسولین پایه ترکیب می شود.
در همه این موارد می توانید از ویلداگلیپتین استفاده کنید. دوز 200 میلی گرم در روز بدون مشکل جذب می شود.در موارد دیگر ، مصرف بیش از حد ممکن است.
- اگر یک دوز منفرد از 400 میلی گرم مصرف کنید ، میلوژی ، تورم ، تب ، بی حسی اندام ها ظاهر می شود ، سطح لیپاز افزایش می یابد.
- با دوز 600 میلی گرم ، پاها متورم می شوند ، محتوای پروتئین واکنشی C ، ALT ، CPK ، میوگلوبین افزایش می یابد. معاینه کبد لازم است ، اگر فعالیت ALT یا AST 3 برابر از حد طبیعی باشد ، دارو باید جایگزین شود.
- اگر آسیب شناسی کبدی (به عنوان مثال ، زردی) شناسایی شود ، دارو تا زمانی که تمام آسیب های کبدی از بین برود ، متوقف می شود.
- در صورت ابتلا به دیابت وابسته به انسولین نوع 2 ، ویلداگلیپتین تنها در ترکیب با هورمون امکان پذیر است.
- از داروهای دیابت نوع 1 و همچنین در حالت کتواسیدوز استفاده نکنید.
مطالعاتی در مورد تأثیر incretin بر غلظت انجام نشده است.
اگر مصرف دارو با نقض هماهنگی همراه باشد ، مجبور خواهید بود از رانندگی و مکانیزم های پیچیده خودداری کنید.
آنالوگ های Galvus و در دسترس بودن آن
در بین آنالوگها ، ویلداگراپین داروهای دارای مؤلفه فعال دیگر در پایه و مکانیسم مشابه عمل را دارد.
- آنگلیزا ماده مؤثر ساکساگلیپتین است. قیمت - از 1900 روبل؛
- Trazhenta - ماده فعال لیناگلیپتین است. هزینه متوسط 1750 روبل است؛
- Januvia ماده فعال سیتاگلیپتین است. قیمت - از 1670 روبل.
امکانات تولید Novartis Pharma در بازل (سوئیس) واقع شده است ، بنابراین برای ویلداگلیپین قیمت مطابق با کیفیت اروپایی خواهد بود ، اما در مقابل پس زمینه هزینه آنالوگ ها بسیار مقرون به صرفه به نظر می رسد. یک دیابتی با درآمد متوسط می تواند 28 قرص 50 میلی گرم را با قیمت 750-880 روبل خریداری کند.
استاد س.ا. داگادین ، رئیس غدد درونریز منطقه کراسنویارسک ، این مهم را در نظر می گیرد که بیماران دسترسی بیشتری به فناوری های نوآورانه داشته باشند و امکان درمان با ویلداگلیپتین به صورت رایگان وجود دارد. ما منتظر حضور او در لیست های ترجیحی فدرال هستیم. تا به امروز ، این دارو در چهل منطقه در فدراسیون روسیه در چنین لیستی گنجانده شده است و جغرافیای تهیه دیابتی ها از نظر ترجیحی در حال گسترش است.
استاد یو.ش. Halimov ، پزشک متخصص غدد درون ریز سن پترزبورگ ، خاطرنشان می کند که ویلداگلیپتین در عملکرد انفرادی قابل اعتماد است ، در یک دوئت عالی است ، در یک سه گانه فوق العاده نخواهد بود. Incretin ابزاری جهانی در ارکستر آنتی بیوتیک درمانی است ، که حتی می تواند تحت فشار چوب هادی قرار بگیرد حتی توسط یک دکتر بی تجربه.
