انسولین آپیدرا (Epidera): بررسی ، دستورالعمل استفاده از گلایسین

"Apidra" ، "Epidera" ، انسولین-گلولیسین - ماده اصلی فعال دارو یک آنالوگ انسولین محلول در انسان است که توسط مهندسی ژنتیک بدست می آید.

با قدرت عمل خود برابر است با انسولین محلول در انسان. اما Apidra شروع به سریعتر عمل می کند ، اگرچه مدت زمان مصرف دارو کمی کمتر است.

مشخصات دارویی

فارماکودینامیک عمل اصلی انسولین و تمام آنالوگهای آن (انسولین گلیسینین نیز از این قاعده مستثنی نیست) عادی سازی قند خون است.

به لطف انسولین گلوکزین ، غلظت گلوکز در جریان خون کاهش می یابد و جذب آن توسط بافت های محیطی به ویژه چربی ، اسکلتی و عضلانی تحریک می شود. علاوه بر این ، انسولین:

• تولید گلوکز در کبد را مهار می کند.
• سنتز پروتئین را افزایش می دهد.
• پروتئولیز را مهار می کند.
• لیپولیز را در سلولهای چربی مهار می کند.

مطالعات انجام شده بر روی داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به دیابت به وضوح نشان داده اند که مصرف زیر جلدی انسولین گلیسینین نه تنها زمان انتظار قرار گرفتن در معرض را کاهش می دهد بلکه مدت زمان قرار گرفتن در معرض دارو را نیز کاهش می دهد. این امر آن را از انسولین محلول در انسان متمایز می کند.

با تجویز زیر جلدی ، اثر کاهنده قند انسولین-گلولیسین در خون بعد از 15-20 دقیقه شروع می شود. با تزریق داخل وریدی ، تأثیر انسولین محلول در انسان و تأثیر انسولین گلیسینین بر قند خون تقریباً یکسان است.

واحد Apidra همان فعالیت انسولین قند خون را همان فعالیت هیپوگلیسمی دارد. در کارآزمایی های بالینی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 ، اثرات هیپوگلیسمی انسولین محلول در انسان و آپیدرا مورد بررسی قرار گرفت.

هر دوی آنها با دوز 15/0 U / kg به صورت زیر جلدی در زمانهای مختلف در رابطه با یک وعده غذایی 15 دقیقه ای ، که استاندارد در نظر گرفته شده بود ، اداره شدند.

نتایج مطالعات نشان داد که انسولین گلیسینین ، 2 دقیقه قبل از غذا تجویز می شود ، همان کنترل دقیق گلیسمی را بعد از وعده غذایی به عنوان انسولین محلول در انسان ، که 30 دقیقه قبل از غذا تزریق شده بود ، انجام می داد.

اگر انسولین گلیسینین 2 دقیقه قبل از غذا تجویز شود ، دارو بعد از غذا مانیتورینگ گلیسمی خوب ارائه می دهد. بهتر از تجویز انسولین محلول در انسان 2 دقیقه قبل از غذا.

انسولین گلیسینین ، که 15 دقیقه پس از شروع غذا تجویز می شود ، پس از وعده غذایی مشابه با غذای مشابه انسولین محلول در انسان ، مانیتورینگ گلیسمی انجام داد که معرفی آن 2 دقیقه قبل از شروع وعده غذایی انجام می شود.

مطالعه مرحله اول که با استفاده از Apidra ، انسولین محلول در انسان و انسولین لیسپرو در گروهی از بیماران چاق و دیابت انجام شد ، نشان داد که در این بیماران انسولین گلولیسین ویژگیهای سریع عملکرد خود را از دست نمی دهد.

در این مطالعه ، میزان دستیابی به 20٪ از مساحت زیر منحنی سطح زمان (AUC) برای انسولین-گلولیسین 114 دقیقه ، برای انسولین-لیسپرو -121 دقیقه و برای انسولین محلول در انسان - 150 دقیقه بود.

و AUC (0-2 ساعت) ، همچنین منعکس کننده فعالیت زودرس هیپوگلیسمی ، به ترتیب برای انسولین گلولیسین 427 میلی گرم بر کیلوگرم ، 354 میلی گرم بر کیلوگرم برای انسولین لیسپرو و ​​197 میلی گرم بر کیلوگرم برای انسولین محلول در انسان بود.

دیابت نوع 1

مطالعات بالینی در دیابت نوع 1 ، انسولین-لیسپرو و ​​انسولین گلایسین مقایسه شد.

در یک کارآزمایی بالینی مرحله سوم که به مدت 26 هفته به طول انجامید ، به مبتلایان به دیابت نوع 1 ، اندکی قبل از غذا ، انسولین انسولین داده شد (انسولین انسولین به عنوان انسولین پایه در این بیماران عمل می کند).

در این افراد ، انسولین گلیسینین در رابطه با کنترل گلیسمی با انسولین لیسپرو مقایسه شد و با تغییر غلظت هموگلوبین گلیکوزیله شده (L1L1c) در پایان مطالعه با نقطه شروع ارزیابی شد.

در بیماران ، مقادیر قابل توجهی قند خون در جریان خون ، تعیین شده توسط خود نظارت ، مشاهده شد. تفاوت بین انسولین گلیسینین و آماده سازی انسولین لیزرو در این است که وقتی اولین بار تجویز شد ، دیگر نیازی به افزایش دوز انسولین اساسی نبود.

آزمایشات بالینی مرحله سوم ، 12 هفته به طول انجامید ((دیابت نوع 1 با استفاده از انسولین گلارژین به عنوان اصلی ترین آزمایش به عنوان داوطلب دعوت شده است)) نشان داد که عقلانیت تزریق انسولین گلیسین بلافاصله بعد از غذا با میزان تزریق انسولین گلیسین قابل مقایسه است. بلافاصله قبل از غذا (0-15 دقیقه). یا 30-45 دقیقه قبل از خوردن انسولین محلول در انسان.

بیمارانی که آزمایش را پشت سر گذاشتند به دو گروه تقسیم شدند:

1. گروه اول قبل از غذا انسولین آپیدرا گرفتند.
2. در گروه دوم انسولین محلول در انسان تجویز شد.

افراد گروه اول نسبت به داوطلبان گروه دوم از نظر HL1C به طور معنی داری بیشتر بود.

دیابت نوع 2

اول ، آزمایشات بالینی مرحله سوم طی 26 هفته انجام شد. آنها به دنبال مطالعات ایمنی 26 هفته ای در مورد ایمنی مورد آزمایش قرار گرفتند ، که لازم بود تا عمل Apidra (0-15 دقیقه قبل از غذا) با انسولین محلول در انسان (30-45 دقیقه قبل از غذا) مقایسه شود.

هر دو این داروها برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به صورت زیر جلدی (این افراد از انسولین-ایزوفان به عنوان انسولین اصلی استفاده می کردند) استفاده شد. متوسط ​​شاخص وزن بدن افراد 55/34 کیلوگرم بر متر مربع بود.

با توجه به تغییر غلظت HL1C ، پس از شش ماه از درمان ، انسولین گلیسینین مقایسه آن با انسولین محلول در انسان را در مقایسه با مقدار اولیه به این روش نشان داد:

• انسولین محلول در انسان ، 30/0٪؛
• برای انسولین-گلیسینین -46 / 0٪.

و بعد از 1 سال از درمان ، تصویر به این صورت تغییر کرد:

1. انسولین محلول در انسان - 13/0٪؛
2. برای انسولین - گلولیسین - 0.23٪.

بیشتر بیماران شرکت کننده در این مطالعه ، بلافاصله قبل از تزریق ، انسولین-ایزوفان مخلوط با انسولین کوتاه مدت را ترکیب می کنند. در زمان تصادفی سازی ، 58٪ از بیماران از داروهای هیپوگلیسمی استفاده کرده و دستورالعمل هایی را برای ادامه مصرف در همان دوز استفاده کردند.

در کارآزمایی های بالینی کنترل شده در بزرگسالان ، هیچ تفاوتی در کارآیی و ایمنی انسولین گلیسینین هنگام تجزیه و تحلیل زیر گروه های مشخص شده از نظر جنسیت و نژاد وجود ندارد.

در آپیدرا ، جایگزینی اسید آمینه آسپاراگین در موقعیت B3 انسولین انسانی با لیزین ، و علاوه بر این ، لیزین در موقعیت B29 با اسید گلوتامیک ، جذب سریع را تقویت می کند.

گروههای ویژه بیماران

• بیماران مبتلا به نقص کلیوی. در یک مطالعه بالینی که در افراد سالم و با طیف گسترده ای از وضعیت کلیوی عملکردی انجام شده است (ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC)> 80 میلی لیتر در دقیقه ، 50 ¬ 50 میلی لیتر در دقیقه ، <30 میلی لیتر در دقیقه) ، میزان شروع عمل انسولین-گلیسینین حفظ شد. با این وجود ، در صورت نارسایی کلیوی ، نیاز به انسولین کاهش می یابد.
• بیماران مبتلا به آسیب شناسی عملکرد کبد. در این گروه از بیماران ، پارامترهای فارماکوکینتیک مورد مطالعه قرار نگرفته است.
• افراد مسن برای این گروه از بیماران ، داده های فارماکوکینتیک در مورد اثر انسولین-گلولیسین بسیار محدود است.
• کودکان و نوجوانان. خواص فارماکودینامیکی و فارماکوکینتیک انسولین گلیسینین در نوجوانان (12 تا 16 سال) و در کودکان (11-11 ساله) مبتلا به دیابت نوع 1 مورد بررسی قرار گرفت. انسولین گلیسینین دارو به سرعت در هر دو گروه سنی با استاکس و تیماکس مشابه با بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 1 و داوطلبان سالم جذب می شود. هنگامی که بلافاصله قبل از آزمایش با غذا تجویز شود ، انسولین گلولیسین ، مانند گروه بیمار بزرگسال ، کنترل قند خون را بعد از خوردن غذا در مقایسه با انسولین محلول در انسان فراهم می کند. غلظت قند خون بعد از خوردن غذا (AUC 0-6 ساعت - ناحیه زیر منحنی "قند خون - زمان" 0-6 ساعت) 641 میلی گرم در ساعت (h'dl) برای Apidra و 801 میلی گرم در ساعت (h ') بود. د) برای انسولین محلول در انسان.

نشانه ها و دوز

دیابت نوع 1 وابسته به انسولین در کودکان پس از 6 سال ، نوجوانان و بزرگسالان.

انسولین گلیسینین باید کمی یا بلافاصله با یک وعده غذایی تجویز شود. Apidra باید در رژیم های درمانی استفاده شود که شامل انسولین های با عملکرد طولانی ، متوسط ​​و یا آنالوگ های آنها باشد.

علاوه بر این ، Apidra را می توان در ترکیب با داروهای خوراکی قند خون استفاده کرد. دوز دارو همیشه به صورت جداگانه انتخاب می شود.

روشهای مدیریت

این دارو با تزریق زیر جلدی یا تزریق مداوم به چربی زیر جلدی با استفاده از پمپ انسولین تجویز می شود. تزریق های زیر جلدی دارو در شکم ، ران یا شانه انجام می شود. تزریق پمپ نیز در شکم انجام می شود.

مکان های تزریق و تزریق با هر تزریق انسولین جدید باید متناوب باشد. شروع عمل ، مدت زمان و میزان جذب آن می تواند تحت تأثیر فعالیت بدنی و منطقه مصرف باشد. تزریق زیر جلدی به شکم باعث جذب سریعتر از تزریق به سایر قسمتهای بدن می شود.

برای جلوگیری از ورود مستقیم دارو به رگ های خونی ، باید حداکثر احتیاط انجام شود. بلافاصله پس از مصرف دارو ، محل تزریق نباید ماساژ داده شود.

مجاز به مخلوط کردن Apidra تنها با انسولین-ایزوپان انسانی است.

پمپ انسولین برای تزریق مداوم زیر جلدی

اگر Apidra توسط سیستم پمپ برای تزریق مداوم انسولین استفاده شود ، مخلوط کردن آن با سایر داروها ممنوع است.

برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد عملکرد دارو ، لازم است دستورالعمل های همراه برای آن را مطالعه کنید. در کنار این موارد ، تمام توصیه های مربوط به استفاده از قلم های سرنگ پر شده باید رعایت شود.

گروه های ویژه بیماران شامل بیمارانی هستند که:

• اختلال در عملکرد کلیه (با چنین بیماری هایی ، ممکن است نیاز به تزریق انسولین کاهش یابد).
• اختلال در عملکرد کبدی (مانند مورد قبلی ، به دلیل کاهش توانایی گلوکونوژنز و کاهش متابولیسم انسولین ممکن است نیاز به آماده سازی انسولین کاهش یابد).

اطلاعات مربوط به مطالعات فارماکوکینتیک دارو در افراد مسن هنوز کافی نیست. نیاز به انسولین در بیماران مسن به دلیل عملکرد کافی کلیه ممکن است کاهش یابد.

این دارو پس از 6 سال و در بزرگسالان می تواند برای کودکان تجویز شود. اطلاعاتی در مورد تأثیر دارو بر کودکان زیر 6 سال در دسترس نیست.

واکنشهای جانبی

شایعترین اثر منفی که در طی انسولین درمانی بیش از دوز رخ می دهد ، هیپوگلیسمی است.

عوارض جانبی دیگری نیز وجود دارد که با مصرف دارو همراه است و در آزمایشات بالینی ، فراوانی وقوع آنها در جدول مشاهده شده است.

اختلال در متابولیسم و ​​پوست

خیلی اوقات هیپوگلیسمی ایجاد می شود. علائم این بیماری اغلب به طور ناگهانی رخ می دهد. تظاهرات زیر متعلق به علائم عصبی روانی است:

1. خستگی ، احساس خستگی ، ضعف.
2. توانایی تمرکز کاهش یافته است.
3. اختلالات بینایی.
4. خواب آلودگی
5. سردرد ، حالت تهوع.
6. سردرگمی هوشیاری یا از بین رفتن کامل آن.
7. سندرم تشنج

اما بیشتر اوقات ، علائم عصب روانی بر علائم ضد تنظیم آدرنرژیک (پاسخ به هیپوگلیسمی سیستم سمپاتوآدرنال) مقدم است:

1. برانگیختگی عصبی ، تحریک پذیری.
2. لرزش ، اضطراب.
3. احساس گرسنگی.
4. رنگ پریدگی پوست.
5. تاکی کاردی
6. عرق سرد.

مهم! تکرار دوره های شدید هیپوگلیسمی می تواند باعث آسیب به سیستم عصبی شود. اپیزودهای هیپوگلیسمی شدید و طولانی مدت یک تهدید جدی برای زندگی بیمار محسوب می کنند ، زیرا حتی با یک وضعیت فزاینده ممکن است یک نتیجه کشنده نیز داشته باشد.

در محل های تزریق دارو ، تظاهرات موضعی از افزایش حساسیت غالباً یافت می شود:

• خارش
• تورم
• افتادگی

اصولاً این واکنشها زودگذر هستند و بیشتر اوقات با درمان بیشتر از بین می روند.

چنین واکنشی از بافت زیر جلدی ، مانند لیپودیستروفی بسیار نادر است ، اما به دلیل نقض تغییر در محل تزریق ظاهر می شود (شما نمی توانید انسولین را در همان ناحیه وارد کنید).

اختلالات عمومی

تظاهرات سیستمیک حساسیت نادر است ، اما در صورت بروز ، علائم زیر را نشان می دهد:

1. کهیر
2. خفگی
3. سفتی قفسه سینه؛
4. خارش
5. درماتیت آلرژیک.

موارد خاص آلرژی عمومی (این شامل تظاهرات آنافیلاکتیک) تهدیدی برای زندگی بیمار است.

بارداری

اطلاعات در مورد استفاده از انسولین گلیسینین توسط زنان باردار در دسترس نیست. آزمایشهای تولید مثل حیوانات هیچ تفاوتی بین انسولین محلول در انسان و انسولین-گلولیسین در رابطه با بارداری ، رشد جنین جنین ، زایمان و رشد پس از زایمان نشان نداد.

با این حال ، زنان باردار باید دارو را با احتیاط تجویز کنند. در طول دوره درمان ، نظارت بر قند خون باید بطور منظم کنترل شود.

بیمارانی که قبل از بارداری به دیابت مبتلا شده اند یا در زنان باردار مبتلا به دیابت حاملگی بودند باید در کل دوره کنترل قند خون را حفظ کنند.

در سه ماهه اول بارداری ، نیاز بیمار به انسولین کاهش می یابد. اما ، به طور معمول ، در سه ماهه بعدی ، افزایش می یابد.

پس از زایمان ، نیاز به انسولین دوباره کاهش می یابد. زنانی که قصد بارداری دارند باید در این مورد به ارائه دهنده خدمات درمانی خود اطلاع دهند.

هنوز مشخص نیست که آیا انسولین گلیسینین قادر به عبور از شیر مادر است یا خیر. ممکن است زنان در دوران شیردهی نیاز به تنظیم دوز دارو و رژیم غذایی داشته باشند.

کودکان و نوجوانان

انسولین گلیسینین پس از 6 سال و در بزرگسالان در کودکان قابل استفاده است. برای کودکان زیر 6 سال ، این دارو تجویز نمی شود ، زیرا هیچ اطلاعات بالینی وجود ندارد.